成果简介

本发明公开了一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的简便合成方法,(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯(Ⅱ)与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯(Ⅲ)在0～60℃、三苯基膦、偶氮二羧酸二酯的作用下发生Mitsunobu缩合反应,生成(1S,9S)-9-[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯(Ⅳ)和(1S,9S)-9-[[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯三苯基磷盐(Ⅴ)的混合物,该混合物在盐酸水溶液作用下,得到西拉普利粗品,随后经重结晶后得到西拉普利(Ⅰ)。本发明的合成方法减少了提纯操作步骤、操作简单,避免了昂贵的三氟甲磺酸酐、以及具有难闻气味的吡啶的使用,适合工业化生产。